多发性硬化患者中少突胶质细胞异质性的改变（Letter）

摘要

少突胶质细胞（OL）病理学在神经退行性疾病中的应用越来越广泛，因为OL既可使轴突髓化，又可为轴突提供代谢支持。在多发性硬化（MS）中，中枢神经系统脱髓鞘（CNS）导致神经退行性变，但患者间MS的严重程度差异显著。残疾与脱髓鞘的程度没有很好的相关性，这表明是其他因素造成了这种变异性。其中一个可能因素是OL的异质性。并不是所有的OL都是相同的——小鼠脊髓OL天生就比皮质OL产生更长的髓鞘，对小鼠CNS的单细胞分析发现了进一步的差异。然而，人类OL异质性的程度及其对MS病理的可能贡献尚不清楚。本研究从对照组（Ctr）和MS患者的死后大脑白质（WM）区域进行了单核RNA测序（snRNA-seq）。我们在Ctr组WM中发现了一些类似小鼠的少突胶质细胞亚群，并为这些细胞状态定义了新的标记。引人注目的是，一些亚群在MS组织中没有得到充分的表达，而另一些则更为普遍。成熟OL亚群的这些差异可能表明MS病变中OL的功能状态不同。由于这与正常白质（NAWM）相似，MS是一种比局灶性脱髓鞘更弥漫性的疾病。我们发现MS中少突胶质细胞异质性的改变可能对理解疾病进展和开发治疗方法有重要意义。