代谢型谷氨酸受体活化的结构观察（Article）

摘要

代谢型谷氨酸受体属于C族G蛋白偶联受体。它们形成专性二聚体，并具有结合细胞外配体的捕蝇草结构域，这些结构域由富含半胱氨酸的结构域连接到它们的7个跨膜结构域。光谱研究表明，信号传递是一个动态过程，在这个过程中，大规模构象变化为信号从细胞外捕蝇草结构向膜内G蛋白偶联域（7-跨膜域）的传输奠定了基础。结合X射线晶体学、低温电子显微镜和信号研究，本研究提出了代谢型谷氨酸受体亚型5激活机制的结构框架。我们的结果表明，在捕蝇草结构上结合的拮抗剂导致亚基间二聚体界面的致密化，从而使富含半胱氨酸的结构域极为接近。富含半胱氨酸的结构域和受体的第二个细胞外环之间的相互作用使7-跨膜域的刚体重新定位成为可能，这些结构域相互接触以启动信号传递。